《传教士第二季》延续第一季的黑暗怪诞风格，讲述Jesse Custer在得知上帝离开天堂后，与女友Tulip、吸血鬼伙伴Cassidy一同追寻上帝下落的故事。失去信仰庇护的他们，面对来自天堂与地狱的双重追杀：天使与恶魔都想夺取Jesse体内的“创世纪”能量，而神秘组织“圣杀者”也派出杀手追踪三人。本季中，Jesse的传教士身份与暴力本性不断冲突，他试图用神赐之力维持正义，却屡屡陷入道德困境。Tulip的过去逐渐揭晓，她与Jesse之间的感情在逃亡中饱受考验；Cassidy则以其不羁作风制造大量黑色幽默。剧情穿梭于现实与超自然之间，以血腥、荒诞和哲学思辨探讨信仰本质，同时埋下关于上帝失踪真相的巨大伏笔，为后续剧情展开铺垫。