《宋莲生坐堂》以明朝末年为背景，讲述江湖郎中宋莲生浪迹至长沙，在遇见绣庄庄主无双后，为其风姿所吸引，决意留在绣庄门前坐堂行医。他性格狂放不羁，医术却出神入化，很快在长沙城中声名鹊起。彼时朝中宦官专权，东林党人横遭迫害。无双实为东林党义士，恳请宋莲生代为购置大量伤药以援救党人。宋莲生为情所动，慨然应允，却因触犯朝廷禁令被投入大牢，身陷死罪。危急关头，九芝堂老板足智多谋，设下妙计助他脱困。此后宋莲生卷入更深的权谋漩涡，他始终秉持医者仁心，凭借超凡医术治愈疫病、救治百姓，更以智慧化解各方危机。在与无双的患难与共和种种啼笑皆非的纠葛中，两人情谊愈深。最终，宋莲生不仅洗清冤屈，更协助铲除奸佞，与无双终成眷属，谱写出一段笑中含泪的江湖传奇。