《老闺蜜》聚焦都市中五位性格迥异却情同姐妹的老年女性。梅姨经营着一家充满回忆的咖啡馆，儿子早逝的伤痛让她封闭内心，直到孙女小雪突然出现，祖孙之间从隔阂到和解，令梅姨重新找回亲情的力量。宋老师是典型的“操心命”，为了子女和家庭付出一切，却常常忽略自己的需求；刘大夫是严谨的医生，面对退休生活和健康危机，展现出知识分子特有的倔强与坚韧；红姐豪爽仗义，却也深陷子女债务和婚姻破裂的困境；艾琳精致优雅，始终保持着少女般的浪漫，却在晚年遭遇情感骗局，让人心疼又警醒。五个老姐妹互相扶持，共同面对疾病、孤独、家庭矛盾与代际冲突。剧中通过咖啡馆这一温暖空间，串联起她们平凡而真实的生活点滴。小雪的出现不仅治愈了梅姨，也让整个小团体焕发新生。老人们用她们的智慧与幽默化解难题，用真诚与善意拥抱彼此，最终明白了晚年不是终点，而是另一种自由和可能。该剧以轻喜剧的方式，探讨了新时代老年群体的情感需求与自我价值，温馨感人，笑中带泪。